Domov

Zakaj je želatina uveljavljena farmacevtska pomožna snov

Želatina se v zdravilih uporablja že več kot stoletje, in to z dobrim razlogom. Je biološkega izvora, na splošno priznana kot varna, prilagodljiva v različnih farmacevtskih oblikah in združljiva s široko paleto aktivnih farmacevtskih sestavin (API). Kot farmacevtska pomožna snov se pojavlja v trdih kapsulah, mehkih kapsulah, oblogah tablet, svečkah in celo kot ekspander plazme in matrica za nego ran.

Funkcionalne vloge želatine

Posamezna pomožna snov lahko v eni formulaciji opravlja več nalog, zato jo kupci cenijo:

• Oblikovanje ovojnice kapsule: termoreverzibilne želirne in filmotvorne lastnosti želatine podpirajo izdelavo dvodelnih trdih ovojnic kapsul in plastificiranih mehkih ovojnic kapsul.
• Vezava in kohezija: raztopine želatine se lahko uporabljajo kot veziva v izbranih formulacijah tablet za podporo nastajanju granul in mehanski trdnosti.
• Filmska obloga: želatina se lahko uporablja v nekaterih tradicionalnih ali specializiranih formulacijah za oblaganje tablet.
• Stabilizacija: v tekočinah in poltrdnih snoveh želatina suspendira delce in izboljša občutek v ustih oziroma viskoznost.
• Biokompatibilnost: v naprednih aplikacijah služi kot razgradljiva matrica za nadzorovano dostavo.

Kaj mora dokazovati »farmacevtska kakovost«

Predlagani material mora ustrezati veljavni farmakopejski monografiji in specifikaciji, ki jo je odobrila stranka, mora biti izdelan v skladu z ustreznim sistemom kakovosti ter mora biti podprt z dobaviteljevo kvalifikacijo in podatki o sproščanju, specifičnimi za serijo. Ker se zahteve razlikujejo glede na trg, farmacevtsko obliko in način uporabe, je treba „farmacevtsko kakovost“ preveriti z dokumentiranimi kontrolami in ne sprejeti kot tržno oznako.

Oddelek za kakovost mora biti sposoben povezati vsako prejeto serijo z odobreno specifikacijo materiala, identiteto dobavitelja, potrdilom o autentičnosti, specifičnim za serijo, statusom kvalifikacije in vso zahtevano dokumentacijo o živalskem poreklu ali TSE. Dobaviteljeve interne evidence serij se običajno vodijo v okviru njegovega sistema kakovosti in se lahko po potrebi pregledajo s kvalifikacijo ali revizijo.

Varnostni profil, ki bi ga morali kupci razumeti

Primernost farmacevtske želatine je odvisna od njene predvidene uporabe in kontrol, ki se uporabljajo v celotni dobavni verigi. Kupci in proizvajalci zdravil morajo opredeliti lastnosti materiala in tveganja nečistoč, ki so pomembna za farmacevtsko obliko, pot uporabe, formulacijo in ciljni trg:

• Mikrobiološka kakovost: določite mikrobiološke meje, primerne za material in predvideno uporabo. Testiranje bakterijskih endotoksinov je lahko potrebno za nekatere parenteralne ali drugače tvegane aplikacije, vendar ni samodejno obvezno za vsako vrsto peroralne želatine.
• Elementarne nečistoče: ocenite ustrezna tveganja zaradi elementarnih nečistoč z uporabo veljavnih farmakopejskih zahtev, informacij o dobaviteljih, proizvodnega procesa in ocene tveganja končnega zdravila.
• Živalski izvor in tveganje za TSE: dokumentirajte živalsko vrsto, tkiva, države izvora, proizvodni proces, sledljivost in ustrezne nadzorne ukrepe za TSE.
• Nečistoče, povezane s postopkom: ocenite snovi, ki bi lahko nastale iz surovin ali proizvodnega procesa, in uporabite ustrezne specifikacije in zahteve glede testiranja.
• Lastnosti, povezane z delovanjem: nadzor trdnosti gela, viskoznosti, vlage, pH, bistrosti, velikosti delcev ali drugih lastnosti glede na njihov vpliv na predvideno formulacijo in postopek.

Dokumentacija o BSE/TSE za želatino živalskega izvora

Pri želatini, pridobljeni iz goveda ali drugih materialov, povezanih s TSE, je treba pri oceni upoštevati živalsko vrsto, uporabljena tkiva, države izvora, sledljivost in proizvodni postopek. Kupci morajo zahtevati dokumentacijo o živalskem poreklu in TSE, ki se zahteva za ciljni trg in predvideno zdravilo. V evropskem kontekstu lahko veljaven certifikat o ustreznosti za TSE podpira skladnost z ustreznimi zahtevami Ph. Eur. glede TSE, vendar ne nadomešča potrdila o autentičnosti ali dokazuje skladnosti s kakovostjo, specifično za serijo.

Regulativne poti in dokumentacija

Farmacevtsko kvalifikacijo želatine morajo podpirati dokumenti, ki stranki omogočajo oceno kakovosti materiala, živalskega izvora, nadzora proizvodnje, sledljivosti in upravljanja sprememb. Zahtevana embalaža je odvisna od ciljnega trga, farmacevtske oblike, načina uporabe in postopka stranke za kvalifikacijo dobavitelja. Noben posamezen certifikat ne nadomesti popolne ocene, ki temelji na tveganju.

Ujemanje razreda z uporabo

Farmacevtsko želatino je treba izbrati glede na njeno predvideno funkcijo in postopek. Za trde kapsule so lahko pomembni trdnost gela, viskoznost, strjevanje, bistrost, barva, mikrobiološka kakovost in delovanje na kapsulni liniji. Učinkovitost mehke kapsule je odvisna tudi od celotne formulacije ovojnice – vključno z želatino, mehčalom in vodo – ter od združljivosti polnila, enkapsulacije, tesnjenja in pogojev sušenja.

Z dobaviteljem delite farmacevtsko obliko, predvideno funkcijo, proizvodni postopek, zahteve glede živalskega izvora, ciljni trg in specifikacijo ciljnega materiala. Dobavitelj lahko priporoči kandidatno stopnjo, vendar jo mora stranka opredeliti v predvideni formulaciji in proizvodnem postopku.

Pogosto zastavljena vprašanja

V: Ali se lahko želatina živilske kakovosti uporablja v farmacevtskih izdelkih?

A: Ne za zdravila. Farmacevtske aplikacije zahtevajo proizvodnjo v skladu z dobro proizvodno prakso (GMP) in farmakopejsko testiranje sproščanja, ki ga živilska kakovost ne zagotavlja.

V: Katere dokaze o BSE/TSE naj zahtevam?

A: Izjava o državi izvora, izjava o tveganju za TSE/BSE in dokazilo, da so bile živali izvora primerne za prehrano ljudi v regijah z zanemarljivim tveganjem.

V: Ali želatina vpliva na hitrost raztapljanja?

O: Da. Trdnost in viskoznost gela neposredno vplivata na raztapljanje kapsul in sproščanje aktivne farmacevtske učinkovine, zato mora biti izbira razreda specifična za uporabo.

V: Kako preverim skladnost s farmakopejskimi predpisi?

A: Zahtevajte potrdilo o akreditaciji (CoA) s sklicevanjem na ustrezno monografijo (USP/EP/JP/ChP) in po potrebi testiranje s strani tretje osebe na podlagi le-te.

Ključne ugotovitve

• Farmacevtska želatina mora biti izdelana v skladu z dobro proizvodno prakso (GMP) in sproščena v skladu s farmakopejsko monografijo – živilska kakovost ni enakovredna.
• Dokumentacija BSE/TSE in nadzor endotoksinov/mikrobov sta temeljni varnostni zahtevi, ne pa dodatki.
• Izbira razreda mora slediti vaši poti uporabe in cilju raztapljanja, ne pa zalogam dobavitelja.
• Pravi dobavitelj farmacevtskih izdelkov zagotavlja popolno regulativno dokumentacijo in neprekinjeno dobavo, kar zmanjšuje tveganje za vaš cevovod.

Eric Ma

Generalni direktor

Z dvema desetletjema strokovnega znanja v sektorju proizvodnje želatine in kolagena je Eric vodil strateške operacije, ki dosledno zagotavljajo močno rast poslovanja in širitev na svetovni trg.